国药天坛蓉生rFⅦa瞬效止血，极速守护生命防线 ——止血更迅速、更有效、更安全

国药天坛蓉生rFⅦa瞬效止血，极速守护生命防线

                                                                               ——止血更迅速、更有效、更安全  

抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子Ⅷ/Ⅸ（FⅧ/FⅨ）输注后产生的抗FⅧ/FⅨ中和性抗体，是血友病治疗过程中最严重、最棘手的并发症^[1]。重型血友病A患者抑制物发生率约为 30%，非重型为3%~13%，而血友病B患者为1%~6% ^[2,3]。一旦出现抑制物，常规凝血因子制剂的止血效能将显著丧失，导致患者出血风险急剧上升，同时显著增加临床管理的复杂性和治疗成本。而重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）作为“旁路止血”药物，可以绕过“故障点”快速止血，让血液重启凝固模式。

凝血关键因子FⅦa：止血难题的“破局者”

血浆中的凝血因子Ⅶ（FⅦ）以两种形式循环，一种以非活性单链酶原存在，另一种为由重链和轻链组成的活性形式存在^[4]。在启动凝血过程中，FⅦ作为外源性凝血途径的启动子发挥着关键作用^[5]。当血管损伤时，FⅦ被转化为其活性形式——活化凝血因子Ⅶ（FⅦa），与暴露在血管壁上的组织因子（TF）相互作用形成TF-FⅦa复合物^[6]，启动并放大正常凝血过程；FⅦa也可不依赖TF，直接在损伤部位活化的血小板表面启动凝血因子X，催化凝血酶原转化成大量凝血酶，使纤维蛋白生成增多，从而达到止血的作用^[7]。

已上市的重组人凝血因子VIIa目前获批用于治疗血友病A/B伴抑制物患者、血小板无力症、先天性凝血因子VII 缺乏症以及获得性血友病的出血发作。此外，因rFⅦa在血管损伤部位的局部活性使其在严重创伤、心脏手术、肝脏手术、颅内出血和产后大出血等严重出血情况下也得到了广泛应用^[8]。

中国医药集团有限公司所属北京天坛生物制品股份有限公司（简称“国药集团天坛生物”）旗下核心企业——成都蓉生药业有限责任公司（简称“国药天坛蓉生”）研制的“注射用重组人凝血因子Ⅶa”已递交上市许可申请，处于药品审评阶段。未来产品上市有望为凝血功能障碍的患者，尤其对于伴有抑制物的血友病患者提供更迅速、更有效和更安全的治疗选择。

国药天坛蓉生rFⅦa多路径革新凝血救援

三维止血：TF/血小板/EPCR通路调控凝血级联网络

有研究表明，rFⅦa通过组织因子（TF）、血小板和内皮细胞蛋白C受体（EPCR）3条途径发挥止血作用^[9]。在血管损伤时，循环中的rFⅦa会与内皮细胞表达的TF结合，并通过将凝血因子X（FX）转化为FXa来激活凝血级联反应。与损伤部位活化的血小板结合的rFⅦa可以直接激活FX，从而使凝血酶原被转化成大量的凝血酶。FVIIa与EPCR结合会下调蛋白C的抗凝途径，进而增强止血效果^[9]。 

多 重护盾：技术升级 、工艺稳健、安全保障

国药天坛蓉生研制的rFⅦa采用CHO作为表达细胞株，表达产物无GalNAc糖基化修饰，使得有效成分在体内清除更慢；细胞培养方式采用无血清批次流加悬浮培养，杜绝血清带来的外源污染风险，显著提升产品安全性。目前成功进行了多批次商业化生产放大，产品批间质量一致性良好，充分证明了生产工艺的稳健性。

冲破桎梏，以强大止血力重塑血友病治疗结局

对于长期接受凝血因子替代治疗的血友病患者，一旦产生抑制物，将使原本有效的替代疗法失效。不同于传统的因子替代治疗，rFⅦa的作用机制完全不依赖Ⅷ或Ⅸ因子，因此即使存在高滴度抑制物也能有效止血，使得其成为抑制物阳性血友病患者的重要救治药物^[10]。在伴有抑制物的血友病患者的大手术和严重出血治疗中，rFⅦa的有效率达80%~90%^{[11 ,14 ]}；且临床数据表明^[12,13]，rFⅦa对伴有抑制物的血友病患者的止血作用持续时间较长。此外，rFⅦa治疗获得性血友病急性出血总有效率达97%，中位控制时间达3天^{[15 ,16 ]}。作为一线治疗选择，rFⅦa对获得性血友病患者急性出血安全有效^[17]。

国药天坛蓉生研制的rFVIIa在伴有抑制物的血友病患者中完成的临床研究结果显示：临床止血疗效显著，较同类产品，在止血成功率、每次出血平均给药次数、成功止血时间等指标上具有明显优势。

以创新之力，拓生命之域

重组人凝血因子VIIa (rFVIIa) 已从激活外源性凝血途径的关键因子，演进为多学科危重出血救治领域的核心治疗手段，其卓越的临床价值获得广泛循证医学支持：无论是有效控制伴抑制物产生的血友病出血、在创伤急救中精准把握黄金救治窗，还是应对心脏手术、肝移植或产科等领域的严重出血，rFVIIa均能高效启动凝血级联反应，为挽救生命争取关键时间窗。未来，国药天坛蓉生注射用重组人凝血因子 VIIa产品的上市，将改善国内患者的临床用药可及性，有效降低患者经济负担与医保支付压力。

值得关注的是，国药天坛蓉生凭借其在血液制品与生物制药领域的深厚积淀，已成功构建了覆盖全凝血谱系的领先产品矩阵：公司拥有自主研发上市的注射用重组人凝血因子Ⅷ和血源性人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物 (PCC)、人纤维蛋白原等关键凝血因子类产品。与此同时，注射用重组人凝血因子VIIa已提交上市申请，注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白及人凝血因子IX处于临床研究阶段。这一完整的产品管线布局，为国内全场景、多类型出血性疾病患者提供了技术更先进、质量更可靠、覆盖更全面的治疗解决方案，充分彰显企业守护国民生命健康的责任担当与创新实力。未来，国药集团天坛生物将继续依托创新产品与全链条解决方案，构建覆盖更广、响应更快、效率更高的生命守护体系，为提升国民健康水平与优化医疗资源配置贡献核心力量。

参考文献

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[5].Factor Ⅶa and its potential therapeutic use in bleeding-associated pathologies[J]. Thromb Hemost,2008,100(4):557-562.

[6].重组活化凝血因子Ⅶ药物的临床应用和研发现状[J].军事医学,2021,45(2):151-155

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[9].Recombinant factor VIIa: new insights into the mechanism of action through product innovation. Res Pract Thromb Haemost. 2024 Dec 31;9(1):102670.

[10].血友病患者出血急诊管理中国指南（2024年版）. 中华血液学杂志, 2024, 45(10): 889-896.

[11].The role of recombinant factor VIIa (FⅦa) in fibrin structure in the absence of FⅦI/FIX[J]. J Thromb Haemost, 2003, 1(6): 1215-1219.

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